國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊《癌細(xì)胞》雜志新一期發(fā)表了我國(guó)科學(xué)家在肝癌研究方面的創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)論文。該成果由第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤院士課題組及其合作者完成。
microRNA是一種大小約21—23個(gè)堿基的單鏈小分子RNA，它與多種疾病包括癌癥發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的研究，是近年來(lái)生物醫(yī)學(xué)界的前沿?zé)狳c(diǎn)課題。在國(guó)家“十一五”重大專(zhuān)項(xiàng)資助下，曹雪濤院士與博士生侯晉、林莉及周偉平教授等與清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、浙江大學(xué)免疫所、上海東方肝膽外科醫(yī)院、上海長(zhǎng)征醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、廣西腫瘤醫(yī)院、中山大學(xué)生命科學(xué)院、華大基因、國(guó)家疾病控制中心等10家合作單位聯(lián)合攻關(guān)，先通過(guò)深度測(cè)序技術(shù)，首次獲得了人的正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌組織的microRNA組數(shù)據(jù)，應(yīng)用生物信息技術(shù)分析了肝癌與正常肝臟microRNA組的差別，發(fā)現(xiàn)人正常肝臟高豐度表達(dá)的microRNA-199在人的肝癌中因?yàn)榻M蛋白甲基化改變而普遍性顯著降低，進(jìn)一步通過(guò)4個(gè)獨(dú)立的肝癌患者臨床隊(duì)列分析證明microRNA-199的低表達(dá)與肝癌患者的生存期降低顯著相關(guān)。
研究表明，microRNA-199能夠靶向抑制一種肝癌激酶分子進(jìn)而抑制下游的一個(gè)信號(hào)通路從而抑制了肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，肝靶向性腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的microRNA-199基因治療能夠顯著延長(zhǎng)肝癌裸鼠生存期。由此提出microRNA-199是肝癌預(yù)防判斷與治療新的潛在靶標(biāo)，為肝癌生物治療找到了新方法。 |
