歷時七年的研究，哈醫(yī)大專家李呼倫教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊在國際上率先提出了“Th1、Th2、Th17、Treg細胞亞群功能失衡”理論，完善了早期國際上“Th1、Th2細胞功能失衡”導(dǎo)致多發(fā)性硬化(MS)疾病發(fā)生的研究結(jié)論，為臨床治療MS及自身免疫性疾病發(fā)病機制提供了新的科學(xué)依據(jù)和治療靶點，對該領(lǐng)域的研究產(chǎn)生深遠的影響。本項目在Journal  of  Autoimmunity和Immunology等學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文13篇，其中國際學(xué)術(shù)論文SCI收錄8篇，國家核心期刊收錄5篇，他引109次。

病因不明致殘率高

MS是一種T細胞介導(dǎo)的，以炎癥、白質(zhì)脫髓鞘和軸突損傷、神經(jīng)元變性等為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，該病始終保持著較高的致殘率，已經(jīng)得到世界的廣泛關(guān)注，其病因不明，無有效的治療方法，是當今自身免疫性疾病的研究熱點。

勇于創(chuàng)新驗證假說

在以往的研究中，人們提出了促使疾病發(fā)生的Th1/Th2失衡機制假說，即Th1亞群及相關(guān)因子的亢進及Th2亞群及相關(guān)因子的相對功能減弱。這一假說一直被認為是包括MS在內(nèi)的很多自身免疫性疾病的主要病理機制，但動物及臨床實驗卻出現(xiàn)了一些Th1/Th2平衡假說無法解釋的現(xiàn)象。基于大量的研究結(jié)果，李呼倫教授大膽提出：在以MS為代表的自身免疫性疾病中存在Th1/Th2/Th17/Treg四種輔助性T細胞亞群的平衡，這種平衡的打破才是發(fā)病的病因所在。

假說的提出來自于對MS的動物模型-實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)發(fā)病機理和治療展開的系統(tǒng)研究。該模型通過對嚙齒類動物皮下注射髓磷脂堿性蛋白(MBP)或髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白(MOG)等，來模擬MS的發(fā)病機理及臨床癥狀。此外，向未接觸過抗原的免疫缺陷動物過繼回輸MBP/MOG特異性T淋巴細胞同樣可以誘發(fā)過繼EAE(AT-EAE)的產(chǎn)生。EAE模型的建立及廣泛應(yīng)用，為研究MS的致病機理和尋求更高效的治療手段提供了最佳的研究工具和實驗平臺。

在后續(xù)的研究中，李呼倫教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊證實了Th1、Th2、Th17、Treg四種輔助性T細胞亞群的平衡理論與疾病的關(guān)系，以及其在MS疾病中的重要性，完善了早期國際上Th1、Th2失衡導(dǎo)致自身免疫性疾病研究結(jié)論。新的免疫細胞和細胞因子的發(fā)現(xiàn)使CD4+輔助性T細胞從傳統(tǒng)的Th1和Th2已擴展為Th1/Th2/Th17/Treg四種亞群，這四種亞群通過細胞因子的分泌相互影響，相互制約，形成一個CD4+T細胞的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，在MS等自身免疫性疾病的發(fā)病過程中起著重要的作用。

具突出優(yōu)勢實現(xiàn)四個突破

該研究發(fā)現(xiàn)所提出的輔助性T細胞亞群失衡學(xué)說處于國際領(lǐng)先地位，多種研究內(nèi)容位于世界前列。與當前國內(nèi)外同類研究、同類技術(shù)的綜合比較中有著突出優(yōu)勢。

率先提出并證實了Th1、Th2、Th17、Treg四種輔助性T細胞亞群平衡在MS/EAE中的重要性，完善了早期國際上Th1、Th2失衡導(dǎo)致MS/EAE的研究結(jié)論。

研究發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)干細胞(BMSC)通過旁分泌作用對MS/EAE病理性輔助T細胞亞群進行調(diào)節(jié)，從而對EAE起到治療作用，而以往的研究都主要集中在干細胞分化修復(fù)方面。這一重要發(fā)現(xiàn)拓寬了BMSC在移植治療領(lǐng)域的應(yīng)用范圍，在國際上處于領(lǐng)先地位。

證實了鼻粘膜給予IL-17可以打破免疫耐受，并伴有輔助T細胞亞群平衡的變化。為理解免疫耐受狀態(tài)下IL-17在MS/EAE發(fā)病中的作用開辟了一個新視角。

首次提出并證實電針刺激通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)Th亞群的平衡對MS/EAE的治療機制。用現(xiàn)代科學(xué)手段證實并解釋中醫(yī)治療MS/EAE機制，進一步發(fā)掘了中醫(yī)科學(xué)內(nèi)涵，對祖國醫(yī)學(xué)日后的發(fā)展具有重要推動作用。

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