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生物資訊

PNAS: 科學家首次發現埃博拉病毒和馬爾堡病毒的受體

作者:towersimper 來源:生命科學論壇 發布時間: 2011-05-06 08:02  瀏覽次數:
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[摘要]病毒外殼的糖蛋白通過與特異性的細胞受體結合便于侵入宿主細胞。盡管經過大量研究,關于致命性的線狀病毒埃博拉病毒和馬爾堡病毒的細胞受體,至今還沒有找到。這里,研究人員發現T細胞免疫球蛋白和粘蛋白結構域1(即TIM-1)結合到扎伊爾埃博拉病毒(EBOV)糖蛋白的受體結合結構域,以及在一些埃博拉病毒很少感染的細胞里TIM-1的異常表達能夠10到30倍地提高EBOV對它們的感染能力。相反地,通過RNAi技術降低細胞表面的TIM-1表達能降低該病毒對非常容易感染的Vero細胞的感染能力。人體內TIM-1的表達范圍要比想象中的要寬泛很多,比如氣管、角膜、結膜等黏膜上皮細胞組織,而人們相信這些組織對于線狀病毒在體內擴散起著重要的作用。認識到TIM-1作為線狀病毒在這些黏膜上皮細胞表面上的受體有助于人們了解它們通過懸浮病毒顆粒吸入或者手-眼接觸入侵人體途徑的機制。一種抗TIM-1的IgV結構域的單克隆抗體,ARD5,能阻斷EBOV的結合和感染,這一事實表明針對這一細胞受體的抗體或小分子科可能作為有效的抗線狀病毒的藥物。

2011年5月2日,PNAS發表了一篇文章T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1) is a receptor for Zaire Ebolavirus and Lake Victoria Marburgvirus
中文譯名:T細胞免疫球蛋白和粘蛋白結構域1(TIM-1)是扎伊爾埃博拉病毒和維多利亞湖馬爾堡病毒的受體

一個研究小組采用一種新的基于生物信息學的方法,確認出一種細胞蛋白TIM-1為埃博拉(Ebola)病毒和馬爾堡( Marburg)病毒的受體,也是人們目前為止找到的關于這兩種病毒的第一個受體。因為針對該受體蛋白的抗體能夠阻斷這兩種病毒的感染。該發現可能有助于人們找到一種方法在感染初始就阻止它們的入侵。生命科學論壇\\ towersimper

埃博拉病毒和馬爾堡病毒感染人類和其他靈長類動物后能導致出血性熱病。對一些病毒菌株而言,感染是致命性的,死亡率高達50-90%,且目前還沒有有效的治療藥物。

上皮細胞分布在身體的不同組織,如眼睛和支氣管的黏膜表面。研究顯示TIM-1蛋白在上皮細胞廣泛地表達。這些受體表達的位置也符合人們所認為的埃博拉病毒的一些感染途徑------懸浮病毒微粒吸入感染和手-眼接觸感染。針對蛋白TIM-1的一些單克隆抗體中,有一個抗體ARD5能非常有效地阻止埃博拉病毒和馬爾堡病毒入侵細胞。

這些結果表明存在這種可能性,設計一種人類相容性的ARD5抗體版本(比如通過基因重組技術得到嵌合型的ARD5或人源化的ARD5,從而防止異種抗體ARD5在人體激發免疫反應而失效)以便當病毒傳染大規模爆發時能在入侵起始階段阻止病毒入侵,從而限制疫情的進一步擴散。

另外,研究人員還發現,TIM-1蛋白并不在埃博拉病毒和馬爾堡病毒感染的所有細胞類型中表達,這就意味著還存在著其他的埃博拉病毒受體。

總之,就該病毒而言,上皮細胞的重要性似乎不如其他細胞類型,但是它們可能是埃博拉病毒的第一個入侵位點,這就意味著它們可能提供一個埃博拉病毒得以感染體內其他類型細胞的通道。


細胞蛋白 TIM-1 為埃博拉病毒和馬爾堡病毒的受體. 電子顯微鏡圖片顯示TIM-1(綠色) 在人類支氣管細胞(airway cell)表面的表達 (來源: 愛荷華大學)

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