美國(guó)科學(xué)家在《細(xì)胞—干細(xì)胞》雜志上撰文指出，在老鼠身上進(jìn)行的研究表明，Mof蛋白在保護(hù)干細(xì)胞的“干性”（幫助干細(xì)胞閱讀和使用自己的DNA）方面起關(guān)鍵作用，最新研究對(duì)于發(fā)揮干細(xì)胞治療疾病的潛力至關(guān)重要。
干細(xì)胞可以變成身體內(nèi)的任何細(xì)胞，但干細(xì)胞如何保存這種能力以及如何“決定”放棄這種狀態(tài)并變成特定的細(xì)胞這兩個(gè)問(wèn)題一直困擾著科學(xué)家。成功解答這兩個(gè)問(wèn)題，將會(huì)大大拓展我們利用干細(xì)胞治療疾病的能力。現(xiàn)在，密歇根大學(xué)病理學(xué)和生物化學(xué)副教授竇亞麗（音譯）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Mof蛋白是回答這兩個(gè)問(wèn)題的關(guān)鍵。
竇亞麗團(tuán)隊(duì)集中研究了當(dāng)DNA纏繞在被稱作組蛋白的微小線軸上時(shí)給DNA添加臨時(shí)標(biāo)記的一些遺傳因子。他們發(fā)現(xiàn)，為了讀取DNA，細(xì)胞不得不讓它從這些線軸上一點(diǎn)點(diǎn)地解開(kāi)，以使得基因閱讀機(jī)制能接觸到遺傳代碼并進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。這種由Mof蛋白添加的臨時(shí)標(biāo)簽可以像微小的分子信標(biāo)一樣發(fā)揮作用，將該閱讀機(jī)制引導(dǎo)至合適的位置。
竇亞麗表示：“簡(jiǎn)而言之，Mof蛋白調(diào)控核心轉(zhuǎn)錄機(jī)制，沒(méi)有它，干細(xì)胞會(huì)變得名不副實(shí)。細(xì)胞內(nèi)有很多這種組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶，但只有Mof蛋白在未分化的細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮著重要作用。另外，Mof蛋白也使細(xì)胞能決定它想閱讀哪個(gè)基因，沒(méi)有它，胚胎干細(xì)胞會(huì)失去自我更新能力并開(kāi)始分化。”
最新發(fā)現(xiàn)對(duì)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）的研究也具有重要作用。iPS細(xì)胞在治療疾病方面大有潛力，因?yàn)樗芾迷醋圆∪俗陨斫M織的干細(xì)胞來(lái)治療疾病。但目前利用成體組織制造iPS細(xì)胞時(shí)，會(huì)用到致癌基因，這一點(diǎn)讓病人和醫(yī)生望而卻步。竇亞麗表示，進(jìn)一步研究Mof蛋白或許會(huì)使人們無(wú)需使用這種潛在有害的方法。
接下來(lái)，他們將集中研究Mof蛋白如何對(duì)名為染色質(zhì)的DNA結(jié)構(gòu)進(jìn)行標(biāo)記以便讓基因組的DNA片段容易被接觸到。科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在干細(xì)胞中，很多DNA區(qū)域都是開(kāi)放的，這可能因?yàn)楦杉?xì)胞需要使用自己的DNA來(lái)制造很多阻止它們分化的蛋白。一旦干細(xì)胞開(kāi)始分化或變成某種特定類型的細(xì)胞，某些DNA片段會(huì)關(guān)閉且無(wú)法接觸。已有很多科研團(tuán)隊(duì)對(duì)這種“選擇性沉默”過(guò)程和導(dǎo)致干細(xì)胞只需讀取某些基因就開(kāi)始分化的遺傳因子進(jìn)行了研究，但很少有人研究促進(jìn)廣泛的DNA轉(zhuǎn)錄來(lái)維持干細(xì)胞的干性。
竇亞麗表示：“Mof蛋白為需要保持開(kāi)放的地方做了標(biāo)記，并讓干細(xì)胞能變成任何細(xì)胞的潛力得以保存。”由于編碼Mof蛋白的基因在果蠅和小鼠中擁有相同的序列，因此，Mof蛋白可能在很多物種中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。 |
