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生物資訊

揭示渦蟲受損時多能性干細胞遷移機制

作者:ZinFingerNase 來源:生物谷 發布時間: 2012-09-03 15:26  瀏覽次數:
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--成體干細胞在渦蟲(planarian)中展現出強大的治愈能力。這種不起眼的扁蟲能夠重建任何缺失的身體部分。但是成體干細胞如何在合適的時間內構建出合適的組織一直是個未知數。如今,根據一篇刊登在Development期刊上的論文,來自美國斯托瓦斯醫學研究所(Stowers Institute for Medical Research)的研究人員描述了一種新的系統從而能夠允許他們追蹤渦蟲(Schmidtea mediterranea)中的干細胞。他們發現渦蟲中被稱作neoblast的干細胞遷移、增殖和開始重建由于截肢而失去的組織。

領導這項研究的Alejandro Sánchez Alvarado博士說,“我們能夠證實當組織經歷結構損傷時,完全強大的干細胞能夠遷移。當我們說話時,這些過程很可能在你和我的體內發生,但是在諸如我們之類的有機體內,卻很難進行可視化觀察。”

干細胞有潛力提供無限數量的特化細胞從而對一系列疾病進行再生性治療,但是運送人干細胞到體內合適位置一直是一個主要挑戰。追蹤單個neoblast的能力有望為揭示有助于渦蟲干細胞導航到損傷位點的分子信號,并且有可能最終允許科學家們提供到達正確位置的治療性干細胞。

在這項研究中,第一作者Otto C. Guedelhoefer博士讓渦蟲(S. mediterranea)暴露在輻射當中,其中這種輻射殺死這種渦蟲的neoblast,同時讓其他類型的細胞不受損傷。這些接受輻射的渦蟲在幾周之內就出現萎縮和死亡,但是當Guedelhoefer將來自另一只渦蟲的一些干細胞移植到它們的體內之后,這些移植的干細胞檢測損傷的存在---也是移植的位點---,并從移植物中遷移出去,進行復制和拯救它們的宿主。不同于人類和其他哺乳動物中存在的成體干細胞,渦蟲干細胞在完全成熟的動物中仍然保持多能性,而且即便當它們遷移時,它們仍然保持如此。

但是當Guedelhoefer只照射渦蟲身體一部分時,存活下載的干細胞不能夠檢測到損傷,也不能遷移從而修補這種損傷,這就證實這些干細胞通常呆在原地。只有當相當數量的接受輻射的組織發生凋亡之后,這些干細胞才遷移到損傷位點并開始重建這些組織。接著,Guedelhoefer照射渦蟲身體一部分,并用刀片將它切斷,結果存活下來的干細胞在幾天內就到達現場。

為了開展這些實驗,Guedelhoefer對渦蟲手術和X射線方法進行改編,而且他還精確地描述干細胞所在的位置,并且利用RNA整體原位雜交(whole-mount in situ hybridization, WISH)研究它們擴散到多遠。利用WISH,他對mRNA特異性片段進行標記來觀察原始的干細胞和它們的子細胞。這種技術允許他確定多能性干細胞能夠遷移并且同時產生不同類型的子細胞。

接下來,Sánchez Alvarado期待進行遺傳篩選和移植實驗來破壞或加強研究人員在這項研究中觀察到的細胞行為以便找出干細胞的遷移規則。(

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