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生物資訊

細菌感染人體初期 加速變異以躲避免疫反應

作者:admin 來源: 鳳凰科技 發布時間: 2014-06-22 20:55  瀏覽次數:
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 一項最新研究顯示,人體在感染細菌的初期階段,細菌會提高自身的進化速度,以逃避人類免疫系統的圍追堵截。這也是人類首次以實時方式了解,免疫系統與細菌之間的“攻防戰”將促使細菌做出快速回應——變異和進化。相關研究成果發表在2014年6月13日的期刊《自然通訊(Nature Communications)》中。

幽門螺旋桿菌

幽門螺旋桿菌

賓州州立大學(Penn State)研究人員、生物化學與分子生物學教授史蒂芬•舒斯特(Stephan Schuster)表示:“新的測序方式使我們第一次有機會實時追蹤幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染人類的過程。”

科學家們將這種細菌在感染人體前與感染人體后的數個時間節點的基因組序列進行了對比。賓州州立大學助理研究員、本論文作者表示:“我們都被感染初期的高變異率嚇了一跳。我們發現,幽門螺旋桿菌在這一階段累積的變異率,是之后平衡階段的30-50倍。所謂平衡階段,就是細菌與免疫反應之間達到了某種平衡。”

雖然之前就已有相關研究確定了幽門螺旋桿菌在慢性感染中的基因變異量,但由于在這一階段捕獲并對該細菌進行測序十分困難,至今為止,沒有人能夠精準記錄感染初期的狀態。

在本研究中,科學家們采用了兩種方法。第一種方法,從志愿者體內分離該細菌,進行測序,使用抗生素治愈感染者,再令他們重新感染細菌,并再次分離,測序。通過對比細菌感染前及再次感染后的基因組序列,借此確定感染早期的基因變化。在對比試驗中,科學家將獼猴(rhesus monkey)作為受體,分別對感染后一周、一個月、兩個月、六個月的情況進行了測定。雖然整個感染過程都在發生基因突變,但在感染最初的四周后,變異率出現了明顯的降低。

幽門螺旋桿菌對人類免疫系統的這種特殊反應,使其能夠抵御免疫反應,從而形成長期感染。除幽門螺旋桿菌之外,其他細菌是否有類似反應仍不得而知,該科研團隊將繼續進行深入探索。

原文摘要:

A mutation burst during the acute phase ofHelicobacter pylori infection in humans and rhesus macaques

Bodo Linz, Helen M. Windsor, John J. McGraw, Lori M. Hansen, John P. Gajewski, Lynn P. Tomsho, Caylie M. Hake, Jay V. Solnick, Stephan C. Schuster & Barry J. Marshall

The evolution rate and genetic changes that occur during chronic infection with Helicobacter pylorihave been analysed, but little is known about the genomic changes during the initial, acute bacterial infection phase. Here we analyse the rate and pattern of genome evolution in H. pylori from the genomes of two input strains isolated from human volunteers with asymptomatic infection, and the genomes of two output strains collected 20 and 44 days after re-infection. Similarly, we analyse genome evolution in bacteria from the genome sequences of input and output strains sequentially taken after experimental infection of a rhesus macaque. The estimated mutation rate reveals a mutation burst during the acute infection phase that is over 10 times faster than the mutation rate during chronic infection, and orders of magnitude faster than mutation rates in any other bacteria. The elevated frequency of mutations in outer membrane protein genes suggests that the mutation burst facilitates rapid host adaptation of the bacteria.

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