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大約50年前，電子顯微鏡揭示了細(xì)胞內(nèi)形成的類似斑點(diǎn)的結(jié)構(gòu)，它們到處移動(dòng)然后消失。但科學(xué)家們并不知道它們存在的意義——據(jù)稱這些移動(dòng)的類似云的蛋白質(zhì)集合對(duì)細(xì)胞生命至關(guān)重要，因此它們或可能提供疾病治療的新方法。 在期刊《細(xì)胞生物學(xué)》上發(fā)表在一項(xiàng)研究里，兩名研究人員呼吁不同背景的科研者，從生物學(xué)到細(xì)胞生物學(xué)，將關(guān)注點(diǎn)集中在這些構(gòu)造的用途上，他們啟用了一個(gè)統(tǒng)一的術(shù)語“集合體”來指代它們。 “我想要了解尤文肉瘤里的這些集合體在做什么，尤文肉瘤是我正在關(guān)注研究的疾病，我認(rèn)為所有研究人體生物學(xué)的其他科研人員應(yīng)該也會(huì)想要知道集合體在健康人群和疾病人群里所發(fā)揮的功能。” 喬治敦倫巴狄綜合癌癥中心腫瘤學(xué)和兒科學(xué)學(xué)院的教授杰弗里·托雷茨基(Jeffrey Toretsky)這樣說道。 因此，托雷茨基與研究合作作者、美國(guó)加州拉由拉市斯克利普斯研究所綜合結(jié)構(gòu)和計(jì)算生物學(xué)學(xué)院的皮特·懷特(Peter Wright)教授收集了所有有關(guān)集合體的生物物理學(xué)和蛋白質(zhì)生物化學(xué)知識(shí)并寫成了一篇評(píng)論文章。 研究作者表示這些集合體常常，但并非總是由內(nèi)在紊亂的蛋白質(zhì)組成，這意味著它們并沒有特定的形狀從而和其它蛋白質(zhì)形成鎖和鑰匙的匹配關(guān)系。這些內(nèi)在紊亂的蛋白質(zhì)似乎會(huì)集合成一種類似凝膠的集合體——這個(gè)過程被稱為“相位分離”，它能夠圍困并與其它蛋白質(zhì)甚至RNA發(fā)生相互作用，RNA能夠幫助編碼和調(diào)節(jié)基因的生物分子。當(dāng)它們的工作結(jié)束——無論具體是什么——這些集合體便會(huì)溶解。 直到近五年研究人員才開始意識(shí)到?jīng)]有特定結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)可能有著重要的轉(zhuǎn)變特性，它或可能基于在細(xì)胞里的存在量而發(fā)生改變。托雷茨基懷疑如果這些集合體在疾病方面起著一定的作用，那么它們或可能以小分子為目標(biāo)。“目前藥物恢復(fù)的教條表明制造一個(gè)小分子以阻止兩個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的相互作用是非常困難的。然而，小分子擾亂內(nèi)在紊亂的蛋白質(zhì)之間的相互作用的可能性則較高。” “這篇評(píng)論將有關(guān)蛋白質(zhì)交互的非常基本的生物學(xué)現(xiàn)象與潛在的新藥物研發(fā)聯(lián)系起來，這真是一項(xiàng)令人興奮的挑戰(zhàn)。” 托雷茨基認(rèn)為。 原文摘要： Assemblages: Functional units formed by cellular phase separation Jeffrey A. Toretsky and Peter E. Wright The partitioning of intracellular space beyond membrane-bound organelles can be achieved with collections of proteins that are multivalent or contain low-complexity, intrinsically disordered regions. These proteins can undergo a physical phase change to form functional granules or other entities within the cytoplasm or nucleoplasm that collectively we term “assemblage.” Intrinsically disordered proteins (IDPs) play an important role in forming a subset of cellular assemblages by promoting phase separation. Recent work points to an involvement of assemblages in disease states, indicating that intrinsic disorder and phase transitions should be considered in the development of therapeutics. |
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