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生物資訊

人羊膜源干細(xì)胞 有免疫抑制

作者:admin 來(lái)源:Cell Transplantation 發(fā)布時(shí)間: 2015-01-20 09:56  瀏覽次數(shù):
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 人羊膜組織來(lái)源的干細(xì)胞有一段時(shí)間被認(rèn)為對(duì)細(xì)胞治療是很有前途的,因?yàn)樗鼈內(nèi)菀撰@取,有分化的能力,并且不存在道德倫理問(wèn)題。最近,日本的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn),人類女性羊膜來(lái)源的干細(xì)胞也具有免疫抑制活性,添加一些特定因子的抗體,可以提高它們的免疫抑制潛力。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在細(xì)胞和組織工程或再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最權(quán)威雜志之一《Cell Transplantation》。

羊膜是胎兒來(lái)源的組織,由三層組成。它被認(rèn)為有一種保護(hù)胎兒的特殊免疫機(jī)制,因此,研究人員很想弄清羊膜細(xì)胞可能具有什么免疫學(xué)特性。

本研究共同作者、日本富山大學(xué)醫(yī)學(xué)與藥物科學(xué)研究生院再生醫(yī)學(xué)系Toshio Nikaido博士說(shuō):“人羊膜含有上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞。這兩種細(xì)胞都具有增殖和分化特征,從而使羊膜成為再生醫(yī)學(xué)羊膜源細(xì)胞移植的一個(gè)有前途和有吸引力的來(lái)源。很明顯,這些細(xì)胞很有前景,但是它們的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。”

在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),羊膜來(lái)源的細(xì)胞,對(duì)自然殺傷細(xì)胞(NKs)和誘導(dǎo)的白細(xì)胞活化有抑制作用。研究人員報(bào)道稱,羊膜來(lái)源的細(xì)胞中白介素-10(IL-10)有所增加。

Nikaido博士說(shuō):“我們認(rèn)為,IL-10參與了羊膜來(lái)源細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的作用。羊膜來(lái)源細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,涉及到很多因素,其中IL-10和前列腺素E2(PGE2)起著重要的作用。”

天然前列腺素,例如PGE2,在分娩過(guò)程中具有重要的作用,也刺激成骨細(xì)胞釋放一些因子,這些因子可通過(guò)破骨細(xì)胞刺激骨吸收。PGE2也抑制T細(xì)胞受體信號(hào),并可能在抗擊炎癥的過(guò)程中發(fā)揮作用。

利用抗PGE2和IL-10的抗體,可通過(guò)增加自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性,消除羊膜來(lái)源細(xì)胞的免疫抑制作用。這意味著,這兩個(gè)因素是羊膜來(lái)源細(xì)胞免疫抑制能力的貢獻(xiàn)因素。

Nikaido博士總結(jié)說(shuō):“羊膜來(lái)源細(xì)胞產(chǎn)生的可溶性因子IL-10和PGE2,可以抑制同種異體的或其他的相關(guān)免疫反應(yīng)。我們的研究結(jié)果支持這一假設(shè),即這些細(xì)胞具有潛在的治療用途。然而,還需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定引起它們免疫調(diào)節(jié)作用的詳細(xì)機(jī)制。羊膜來(lái)源的細(xì)胞必須被移植到小鼠模型中,對(duì)它們的免疫抑制活性或抗炎作用進(jìn)行進(jìn)一步的體內(nèi)分析。”

原文標(biāo)題:Human Amnion-derived Stem Cells have Immunosuppressive Properties on NK cells and Monocytes

Abstract: Human amnion-derived cell are considered to be a promising alternative cell source for their potential clinical use in tissue engineering and regenerative medicine because of their proliferation and differentiation ability. The cells can easily be obtained from human amnion, offering a potential source without medical intervention. It has been proved that human amnion-derived cells express immunosuppressive factors CD59 and HLA-G, implying that they may have an immunosuppressive function. To assess the immunosuppressive activity, we investigated the effect of human amnion-derived cells on NK cell and monocyte function. Amnion-derived cells inhibited the cytotoxicity of NK cells to K562 cells. The inhibition depended on the NK/amnion-derived cells ratio. The inhibition of NK cytotoxicity was recovered by continuous culturing without amnion-derived cells. The inhibition of NK cytotoxicity was related to the down-regulation of the expression of the activated NK receptors and the production of IFN-γ, as well as the up-regulation of the expression of IL-10 and PGE2 in human amnion-derived cells. The addition of antibody to IL-10 or PGE2 inhibitor tended to increase NK cytotoxicity. IL-10 and PGE2 might be involved in the immunosuppressive activity of amniotic cells toward NK cells. Amniotic cells also suppressed the activity of cytokine production in monocyte analyzed with TNF-α and IL-6. These data suggested that amniotic cells have immunosuppressive activity.

 

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