在抗擊卵巢癌進(jìn)行的戰(zhàn)斗中，北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的研究人員，首次制備了最嚴(yán)重形式卵巢癌——卵巢透明細(xì)胞癌的小鼠模型，并為更好的治療和急需的診斷篩檢找到了一種潛在的途徑。

這項研究由遺傳學(xué)系主任Terry Magnuson教授帶領(lǐng)，他們發(fā)現(xiàn)，兩個基因如何相互作用以觸發(fā)癌癥，從而帶動起發(fā)展。

Magnuson指出：“這是一種極為侵襲性的疾病模型。”并不是所有的人類疾病小鼠模型都能夠?qū)θ祟惣膊√峁?zhǔn)確的描述。然而，Magnuson的小鼠模型是基于人類腫瘤樣本中所發(fā)現(xiàn)的基因突變。

兩個基因——ARID1A和PIK3CA的突變，以前不知道它們會導(dǎo)致癌癥。Magnuson說：“當(dāng)ARID1A不如正常基因那么活躍而PIK3CA過度活躍的時候，結(jié)果是，我們模型中100%是卵巢透明細(xì)胞癌。”

研究還表明，一種叫做BKM120的藥物——可抑制PI3激酶，可直接抑制腫瘤生長，并顯著延長小鼠的生命。該藥物目前正在進(jìn)行其他癌癥的人體臨床試驗(yàn)。

這一研究結(jié)果發(fā)表在1月27日的《自然通訊》雜志(Nature Communications)，是由Magnuson實(shí)驗(yàn)室的博士研究人員Ron Chandler博士帶頭完成。Chandler一直致力于研究ARID1A基因——它在人類中通常起腫瘤抑制因子的作用，當(dāng)時，來自癌癥基因組測序項目的結(jié)果表明，ARID1A基因在幾種腫瘤類型中是高度變異的，包括卵巢透明細(xì)胞癌。Chandler開始研究該基因在那些疾病中的確切功能，發(fā)現(xiàn)在小鼠中刪除它并不會引起腫瘤形成或腫瘤生長。

Chandler說：“我們發(fā)現(xiàn)，小鼠需要PIK3CA基因的一個額外突變，它就像一個細(xì)胞途徑的催化劑，這個細(xì)胞途徑對于細(xì)胞的生長非常重要。”適當(dāng)?shù)募?xì)胞周期調(diào)控對于正常的細(xì)胞生長至關(guān)重要。當(dāng)它出錯時，細(xì)胞就會癌變。

Chandler說：“我們的研究表明，為什么我們在各種癌癥中看到了ARID1A和PIK3CA的突變，例如子宮內(nèi)膜癌和胃癌。ARID1A基因的表達(dá)過少，PIK3CA基因的過度表達(dá)，就像是一場完美風(fēng)暴;小鼠總是患上卵巢透明細(xì)胞癌。這對基因?qū)τ谀[瘤的發(fā)生真的非常重要。”

Magnuson的研究小組還發(fā)現(xiàn)，ARID1A和PIC3CA突變可導(dǎo)致白細(xì)胞介素6(IL-6)的過度生產(chǎn)，這是一種細(xì)胞因子——對于觸發(fā)炎癥的細(xì)胞信號至關(guān)重要的一種蛋白。Chandler說：“我們不知道炎癥是否會引起卵巢透明細(xì)胞癌，但是我們知道它對于腫瘤細(xì)胞生長非常重要。”

Magnuson補(bǔ)充說：“我們認(rèn)為，IL-6會促成卵巢透明細(xì)胞癌，可能會導(dǎo)致死亡。你真的不想讓這個細(xì)胞因子在你體內(nèi)循環(huán)。”

Magnuson補(bǔ)充說，用IL-6抗體治療腫瘤細(xì)胞，可抑制細(xì)胞的生長，這就是為什么降低IL-6可能對患者有幫助的原因。

盡管這一研究對于發(fā)現(xiàn)更好的癌癥療法來說很有必要，但是Magnuson和Chandler補(bǔ)充說，他們的發(fā)現(xiàn)可能也為更好的篩查工具打開了大門。

Chandler說：“如果我們能在ARID1A下游找到一些可測量的東西，例如細(xì)胞表面蛋白或者其他東西，我們就可以梳理它們，然后我們可以將其用作疾病的生物標(biāo)志物。我們可以構(gòu)建一種方法來篩檢女性。目前，等到女性發(fā)現(xiàn)她們患有卵巢透明細(xì)胞癌的時候，往往都太遲了。如果我們能更早地發(fā)現(xiàn)它，我們會有更好的運(yùn)氣成功治療患者。”

原文鏈接：Coexistent ?ARID1A–?PIK3CA mutations promote ovarian clear-cell tumorigenesis through pro-tumorigenic inflammatory cytokine signalling

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