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生物資訊

癌癥的重要特征

作者:admin 來源:本站 發布時間: 2015-04-20 08:51  瀏覽次數:
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“Cell Press Selections”是由Cell出版社推出的一份推薦文章集合手冊,主要介紹某個生命科學研究領域最新的進展及突出成果。相關特輯內容包括研究論文,評論性文章以及snapshots,涉及了同一領域的方方面面,更為重要的是這些文章由贊助商贊助,可以免費獲取。

2011年著名的癌癥研究專家Robert A.Weinberg教授與Douglas Hanahan合作,完成了一篇升級版綜述:Hallmarks of Cancer: The Next Generation,這是在他們之前的文章:The Hallmarks of Cancer基礎上的又一重要綜述,這篇綜述簡述了最近10年腫瘤學中的熱點和進展,包括細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環境等等,并且將原有的腫瘤細胞六大特征擴增到了十個,這十個特征分別是:自給自足生長信號;抗生長信號的不敏感;抵抗細胞死亡;潛力無限的復制能力;持續的血管生成;組織浸潤和轉移;避免免疫摧毀;促進腫瘤的炎癥; 細胞能量異常;基因組不穩定和突變。

Cell雜志最新特輯以同名的形式介紹了這些癌癥特征在基礎研究和臨床研究方面的延伸,目前已經有了許多新的治療方法靶向的就是這十大癌癥特征,科學家們與臨床醫師們合作希望能研發出聯合治療方法,充分利用這些特征描述,更有效地治療癌癥。

這一特輯中包括了之前的那兩篇綜述,此外還有一些Snapshots文章,介紹了癌細胞增殖,生長和擴散的關鍵步驟。

Wnt/β-Catenin Signaling and Disease

著名的Wnt得名于Wg(wingless)與Int,是斯坦福大學發育生物系教授Roeland Nusse教授和Harold Varmus教授,最早于1982年在對病毒(MMTV)引起的小鼠乳腺瘤的研究過程中發現的。

這位發現人之一:斯坦福大學Roeland Nusse教授,與另外一位荷蘭烏德勒支大學醫學中心分子遺傳學教授Hans Clevers(荷蘭皇家科學院院士,歐洲分子生物學組織EMBO會士)合作完成了題為“Wnt/β-Catenin Signaling and Disease”的綜述性文章,發表在Cell雜志上。

經典Wnt信號通路是細胞內的重要信號傳導機制之一。該通路的激活可導致b-catenin在細胞核內的積累,b-catenin與TCF等轉錄因子相互作用,可調節多種下游基因的轉錄表達,并由此影響細胞的增殖、分化、凋亡和遷移。因此,該信號通路在脊椎動物早期胚胎發育和器官形成中起著重要作用,其活性的非正常變化與多種人體疾病密切相關。

在這篇綜述性文章中,兩位科學家首先介紹了關于Wnt/β-catenin核心信號通路的研究新進展,然后探討了關于這一通路各組成部分在包括癌癥在內的疾病發生過程中的作用,以及一些懸而未決的問題,和未來的研究前景。

TGFβ in Cancer

研究顯示TGF-β能促進癌細胞侵襲,建立一個促腫瘤發展的微環境,因此TGF-β途徑是潛在的作為抗癌藥物的靶點之一,但是目前關于TGF-β抑制劑的臨床應用仍然不明朗,因為遺傳研究表明胰腺癌和其他上皮型惡性腫瘤中TGF-β具有腫瘤抑制功能。

The Epigenomics of Cancer

表觀遺傳學是一種新興的研究領域,其主要研究的是環境因素,例如感染、污染物、壓力以及長期藥物接觸對于個體DNA的影響。表觀遺傳變化不會改變DNA的結構,但卻會改變DNA的修飾方式,由此影響基因調控。

過去人們普遍認為遺傳學上的基因突變是腫瘤發病機制中的關鍵事件, 尤其是抑癌基因的體細胞突變與腫瘤的發生有著密切的關系。但是, 近年來隨著對腫瘤認識的深入, 人們發現DNA序列以外的調控機制(即表觀遺傳學)異常在腫瘤的發生、發展過程中也起到非常重要的作用。與基因突變不同,表觀遺傳學的改變在一定條件下可以逆轉,闡明這一特性可為疾病的治療提供新的機會。

 

 

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