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“Cell Press Selections”是由Cell出版社推出的一份推薦文章集合手冊，主要介紹某個生命科學(xué)研究領(lǐng)域最新的進(jìn)展及突出成果。相關(guān)特輯內(nèi)容包括研究論文，評論性文章以及snapshots，涉及了同一領(lǐng)域的方方面面，更為重要的是這些文章由贊助商贊助，可以免費獲取。 2011年著名的癌癥研究專家Robert A.Weinberg教授與Douglas Hanahan合作，完成了一篇升級版綜述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，這是在他們之前的文章：The Hallmarks of Cancer基礎(chǔ)上的又一重要綜述，這篇綜述簡述了最近10年腫瘤學(xué)中的熱點和進(jìn)展，包括細(xì)胞自噬、腫瘤干細(xì)胞、腫瘤微環(huán)境等等，并且將原有的腫瘤細(xì)胞六大特征擴(kuò)增到了十個，這十個特征分別是：自給自足生長信號;抗生長信號的不敏感;抵抗細(xì)胞死亡;潛力無限的復(fù)制能力;持續(xù)的血管生成;組織浸潤和轉(zhuǎn)移;避免免疫摧毀;促進(jìn)腫瘤的炎癥; 細(xì)胞能量異常;基因組不穩(wěn)定和突變。 Cell雜志最新特輯以同名的形式介紹了這些癌癥特征在基礎(chǔ)研究和臨床研究方面的延伸，目前已經(jīng)有了許多新的治療方法靶向的就是這十大癌癥特征，科學(xué)家們與臨床醫(yī)師們合作希望能研發(fā)出聯(lián)合治療方法，充分利用這些特征描述，更有效地治療癌癥。 這一特輯中包括了之前的那兩篇綜述，此外還有一些Snapshots文章，介紹了癌細(xì)胞增殖，生長和擴(kuò)散的關(guān)鍵步驟。 Wnt/β-Catenin Signaling and Disease 著名的Wnt得名于Wg(wingless)與Int，是斯坦福大學(xué)發(fā)育生物系教授Roeland Nusse教授和Harold Varmus教授，最早于1982年在對病毒(MMTV)引起的小鼠乳腺瘤的研究過程中發(fā)現(xiàn)的。 這位發(fā)現(xiàn)人之一：斯坦福大學(xué)Roeland Nusse教授，與另外一位荷蘭烏德勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心分子遺傳學(xué)教授Hans Clevers(荷蘭皇家科學(xué)院院士，歐洲分子生物學(xué)組織EMBO會士)合作完成了題為“Wnt/β-Catenin Signaling and Disease”的綜述性文章，發(fā)表在Cell雜志上。 經(jīng)典Wnt信號通路是細(xì)胞內(nèi)的重要信號傳導(dǎo)機(jī)制之一。該通路的激活可導(dǎo)致b-catenin在細(xì)胞核內(nèi)的積累，b-catenin與TCF等轉(zhuǎn)錄因子相互作用，可調(diào)節(jié)多種下游基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，并由此影響細(xì)胞的增殖、分化、凋亡和遷移。因此，該信號通路在脊椎動物早期胚胎發(fā)育和器官形成中起著重要作用，其活性的非正常變化與多種人體疾病密切相關(guān)。 在這篇綜述性文章中，兩位科學(xué)家首先介紹了關(guān)于Wnt/β-catenin核心信號通路的研究新進(jìn)展，然后探討了關(guān)于這一通路各組成部分在包括癌癥在內(nèi)的疾病發(fā)生過程中的作用，以及一些懸而未決的問題，和未來的研究前景。 TGFβ in Cancer 研究顯示TGF-β能促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲，建立一個促腫瘤發(fā)展的微環(huán)境，因此TGF-β途徑是潛在的作為抗癌藥物的靶點之一，但是目前關(guān)于TGF-β抑制劑的臨床應(yīng)用仍然不明朗，因為遺傳研究表明胰腺癌和其他上皮型惡性腫瘤中TGF-β具有腫瘤抑制功能。 The Epigenomics of Cancer 表觀遺傳學(xué)是一種新興的研究領(lǐng)域，其主要研究的是環(huán)境因素，例如感染、污染物、壓力以及長期藥物接觸對于個體DNA的影響。表觀遺傳變化不會改變DNA的結(jié)構(gòu)，但卻會改變DNA的修飾方式，由此影響基因調(diào)控。 過去人們普遍認(rèn)為遺傳學(xué)上的基因突變是腫瘤發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵事件, 尤其是抑癌基因的體細(xì)胞突變與腫瘤的發(fā)生有著密切的關(guān)系。但是, 近年來隨著對腫瘤認(rèn)識的深入, 人們發(fā)現(xiàn)DNA序列以外的調(diào)控機(jī)制(即表觀遺傳學(xué))異常在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中也起到非常重要的作用。與基因突變不同,表觀遺傳學(xué)的改變在一定條件下可以逆轉(zhuǎn),闡明這一特性可為疾病的治療提供新的機(jī)會。
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