一項(xiàng)最新研究證明經(jīng)遺傳改造的沙門氏菌能殺死癌細(xì)胞，這一研究成果公布在本周的美國微生物學(xué)會(huì)開放性期刊mBio上。

“科學(xué)家們一直希望能利用遺傳改造微生物來靶向殺死實(shí)體腫瘤中的癌細(xì)胞，我認(rèn)為這項(xiàng)最新研究在這一方面邁出了重要的一步，未來也許將能利用沙門氏菌作為癌癥治療的一種重要手段，”文章作者之一，亞利桑那州州立大學(xué)生物設(shè)計(jì)研究所，微生物基因工程傳染性疾病與疫苗研究中心主任Roy Curtiss教授說。

許多年前，科學(xué)家就已經(jīng)知道某些菌株，如沙門氏菌(Salmonella enterica)能殺死癌細(xì)胞。尤其是一種名為Serovar Typhimurium 的沙門氏菌，已被研究人員證明不僅可以在實(shí)體腫瘤中克隆繁衍，而且具有天然的抗腫瘤作用，但是如果要利用這種細(xì)菌作為對抗人體腫瘤的利器的話，研究人員首先必須在細(xì)菌殺死癌癥，以及確保患者安全之間找到一種平衡，而沙門氏菌通常來說會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的食物中毒，造成患者患上膿毒癥，甚至死亡。

在這項(xiàng)最新研究中，研究人員嘗試修改沙門氏菌的脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)結(jié)構(gòu)，希望能令這種細(xì)菌的毒性降低——脂多糖位于細(xì)菌外膜上，是誘發(fā)感染膿毒癥的主要原因之一。

研究人員通過遺傳修飾，刪除了LPS合成途徑中的一些基因，然后檢測各種修飾后的沙門氏菌菌株，看它們在實(shí)驗(yàn)室和小鼠腫瘤中對人體癌細(xì)胞的影響。結(jié)果研究人員找到了一種特殊突變菌株，這種菌株能最有效殺死癌細(xì)胞，縮減腫瘤，并且不會(huì)引發(fā)疾病，但是這一突變菌株在腫瘤中克隆繁衍力降低了。

為了解決這一問題，研究人員接著又進(jìn)行了另外的基因改造，他們加入了一個(gè)遺傳因子：誘導(dǎo)型阿拉伯糖啟動(dòng)子，這樣沙門氏菌在注入到小鼠體內(nèi)時(shí)，不會(huì)傷害正常的健康細(xì)胞，但又能在腫瘤中繁衍，并且在遇到癌細(xì)胞的時(shí)候產(chǎn)生毒性。

“從良性侵襲性沙門氏菌(不會(huì)傷害正常細(xì)胞)轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘约?xì)菌類型的過程十分快，因?yàn)樯抽T氏菌遇到腫瘤后這些細(xì)菌能非常快速的增殖，進(jìn)行細(xì)胞分裂，”Curtiss教授說。在正常細(xì)胞中，這種沙門氏菌生長的很慢，24小時(shí)內(nèi)只會(huì)分裂1-2次，而在腫瘤中則快速生長，每小時(shí)都進(jìn)行分裂。

Curtiss表示，這一研究治療也許可以與化療和放療結(jié)合，用于人體實(shí)驗(yàn)。

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