斯坦福大學(xué)研究人員通過(guò)對(duì)白血病干細(xì)胞的基因表達(dá)方式研究發(fā)現(xiàn)，癌癥干細(xì)胞基因表達(dá)水平更高的病人比表達(dá)水平低的病人預(yù)后效果要差很多，該發(fā)現(xiàn)首次通過(guò)臨床數(shù)據(jù)證明了癌癥干細(xì)胞概念。醫(yī)療人員可據(jù)此預(yù)測(cè)群體病人的治療結(jié)果，并幫助開(kāi)發(fā)新的臨床療法。研究發(fā)表在12月22日的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)》雜志上。
幾年前提出的癌癥干細(xì)胞概念認(rèn)為，某些癌癥起源于一小撮自我更新能力很強(qiáng)的細(xì)胞，這一小撮細(xì)胞即是癌癥干細(xì)胞。這些癌癥干細(xì)胞能不斷補(bǔ)充生成新的癌癥細(xì)胞，癌癥要徹底治療，必須清除這些干細(xì)胞。癌癥干細(xì)胞對(duì)抗治療已經(jīng)在一些固狀腫瘤和血癌的動(dòng)物模型中得到驗(yàn)證，雖然有大量實(shí)驗(yàn)室證據(jù)支持，但至今還缺乏臨床證據(jù)。
論文合著者、斯坦福癌癥中心醫(yī)務(wù)部艾什·埃里沙德和同事拉文達(dá)·馬杰提今年9月曾在實(shí)驗(yàn)室小鼠中，對(duì)非霍奇森淋巴瘤癌癥干細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)CD47研究發(fā)現(xiàn)，CD47是癌癥干細(xì)胞的“保護(hù)傘”，有了它，很多藥物對(duì)這些細(xì)胞無(wú)效。CD47在其他幾種癌癥干細(xì)胞中也存在。馬杰提認(rèn)為這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的證據(jù)在人體中也應(yīng)該存在。
他們用兩種能識(shí)別白血病干細(xì)胞的表面標(biāo)記，從7個(gè)白血病患者的腫瘤樣本中分離出這些白血病干細(xì)胞，將腫瘤干細(xì)胞和其他腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)方式進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果有52%的基因表達(dá)不同。
癌癥干細(xì)胞基因表達(dá)方式和正常的血液干細(xì)胞很相似，不僅能自我更新，還能像正常干細(xì)胞在需要時(shí)候才分裂。為了逃避那些針對(duì)迅速分裂細(xì)胞的傳統(tǒng)治療方法，它會(huì)選擇少量分裂，潛伏著，等待機(jī)會(huì)“東山再起”。
研究人員還對(duì)來(lái)自1000多位急性骨髓白血病病人的4組腫瘤樣本進(jìn)行了對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)在“癌癥干細(xì)胞基因高表達(dá)”和“治療結(jié)果差”之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。在一組德國(guó)樣本中，高表達(dá)病人3年內(nèi)死亡的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)78%，而低表達(dá)病人僅為57%。同樣，無(wú)病生存率、某個(gè)時(shí)期再度惡化可能性、對(duì)抗初次治療頑固性等指標(biāo)也如此。
論文第一作者、斯坦福大學(xué)癌癥系統(tǒng)生物學(xué)中心安德魯·簡(jiǎn)托斯表示，白血病干細(xì)胞的信號(hào)越強(qiáng)，病人壽命越短，病情惡化得越快，治療效果就更差。目前，研究小組正在繼續(xù)研究數(shù)據(jù)，以最終從各種結(jié)合抗體療法中確定哪些療法對(duì)癌癥干細(xì)胞高表達(dá)基因信號(hào)的病人最有效。 |
