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摘　要：目的：黃連解毒湯是治療急性感染性疾病的一個有效藥物，為 證實其抑菌作用機(jī)理。方法：以黃連解毒湯提取液，采用顯色基質(zhì)偶氮法進(jìn)行體外抗內(nèi)毒素 的實驗研究。結(jié)果：黃連解毒湯有較顯著的減毒作用，關(guān)于電鏡下觀察到其作用機(jī)制，是以 破壞降解內(nèi)毒素形態(tài)的直接方式而不是對內(nèi)毒素活性的暫時性抑制。結(jié)論：該藥物不僅通過 提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，加速內(nèi)毒素的廓清來發(fā)揮作用，其對細(xì)菌毒素的直接中和亦 為其主要的作用方式。
關(guān)鍵詞：黃連解毒湯；內(nèi)毒素
中圖分類號：R289.9；R285.5　　文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B
文章編號：1006-3250(2000)05-0031-02

　　本方治證乃熱毒壅盛于三焦所致?；馃岫臼?，充斥三焦，波及上下內(nèi)外。方中以大苦大 寒之黃連清瀉心火為君，因心主神明，火主于心，心火寧則諸經(jīng)之火自降，并且兼瀉中焦之 火。臣以黃芩清上焦之火，佐以黃柏瀉下焦之火，使以梔子通瀉三焦，導(dǎo)熱下行，使火熱從 下而去。四藥合用，苦寒直折，火邪去而熱毒解，諸癥可愈。正因為如此，“黃芩解毒湯” 是治療急性感染性疾病的一個有效藥物。實驗研究亦證實，該藥具有較好的抑菌作用和促進(jìn) 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能等多方面作用。從而提示，本方劑或有拮抗內(nèi)毒素生物學(xué)效應(yīng)的可 能。因此對“黃連解毒湯”體外抗內(nèi)毒素的作用進(jìn)行了實驗研究。

材料與方法

　　1　中藥
　　由中醫(yī)學(xué)院研究所提供。黃連、黃芩、黃柏、梔子，按比例以水提醇法制成100%藥液，經(jīng)滅 菌等處理后備用。
　　2　內(nèi)毒素定量檢測
采用顯色基質(zhì)偶氮法^［1］，所用藥物及配套試劑由上海醫(yī)學(xué)化驗所和上海生物制品 研究所提供。
實驗方法：取中藥“黃連解毒湯”提取液0.1ml，加入已知內(nèi)毒素溶液0.1ml，37℃育溫60 min，離心10min (300pm/min)。取上清液0.1ml，加入鱟試劑0.05，混勻。再次育溫20 min，加顯色基質(zhì)進(jìn)行顯色反應(yīng)，在分光光度計上以545nm比色。該方法檢測內(nèi)毒素的靈敏 度達(dá)50pg/ml。
　　3　電鏡觀察
按lopes氏方法^［2］制成電鏡滴片，觀察正常內(nèi)毒素(E、colio 55B5)形態(tài)結(jié)構(gòu)，并 觀察樣品中加入多粘菌素B(25ug/ml)和中藥提取液0.2ml，加入等量的內(nèi)毒素(2mg/ml),37 ℃水溶育溫60min。加1滴3.8%醋酸鈾，15min后，取該溶液滴于銅網(wǎng)上，以濾紙吸去多余液 體，于紅外燈下烤干后進(jìn)行電鏡觀察(philips. EMST400，放大倍數(shù)3000～5000倍)。

實驗結(jié)果

　　1　“黃連解毒湯”提取液體外抗內(nèi)毒素的作用
　　在中藥提取液中加入10ng已知內(nèi)毒素，經(jīng)37℃ 60min作用后，可測得內(nèi)毒素活性為34.5pg ，表明“黃連解毒湯”提取液有減毒作用，其減毒倍數(shù)為118.34倍。
　　2　電鏡下觀察內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)的變化
電鏡下觀察到正常內(nèi)毒素超微結(jié)構(gòu)呈鏈狀式網(wǎng)狀，這種結(jié)構(gòu)不因37℃ 60min育溫而發(fā)生改 變，中藥提取液和內(nèi)毒素作用后，這種鏈狀盤繞結(jié)構(gòu)崩解而呈板狀或短片狀。經(jīng)中藥提取液 作用后的內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)變化與經(jīng)多粘菌素B處理后其內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)變化相同。

討論

　　中藥里的清熱解毒藥被用來治療各種感染性疾病由來已久，以往僅是以抑菌、殺菌^{［3 ］}等方面進(jìn)行研究。本實驗提示，該類藥物不僅通過提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，加速 內(nèi)毒素的廓清來發(fā)揮作用，其對細(xì)菌毒素的直接中和亦為其主要作用方式。
“黃連解毒湯”中，黃連、黃芩、黃柏、梔子主治三焦火毒熱盛證，均為典型的清熱解毒藥 。 上述結(jié)果可以說明，該藥有較顯著的解毒作用，且其對抗內(nèi)毒素的作用是以破壞、降解內(nèi)毒 素形態(tài)的直接方式，而不是對內(nèi)毒素活性的暫時性抑制，這一點，電鏡觀察已得到印證。據(jù) 目前國內(nèi)外報道，除多粘菌素B和乳果糖聯(lián)合應(yīng)用或中西醫(yī)結(jié)合以涼血活血和解毒化瘀入手 進(jìn)行治療，對內(nèi)毒素水平有一定影響外，消除微生物毒素尚缺肯定有效的藥物。盡管多種高 效抗生素不斷問世，但幾乎均無抗內(nèi)毒素功效。“黃連解毒湯”提取液有明顯的減毒作用， 為開發(fā)利用抗內(nèi)毒素中藥，彌補抗生素在這方面的不足，為臨床內(nèi)毒素血癥的治療提供了新 的方法和途徑。

作者簡介：戴錫珍(1947-)，女，河北人，天津中醫(yī)學(xué)院副教授，主要從 事病理(側(cè)重血液病)方面研究。
戴錫珍（天津中醫(yī)學(xué)院，天津　300193）
高淑娟（天津南開醫(yī)院，天津　300190）

收稿日期：1999-07-15　修回日期：2000-03-06