【摘要】 綜述了近10年來黃連解毒湯的藥理及臨床研究進展，為黃連解毒湯的深入研究和合理應用提供理論依據。
【關鍵詞】 黃連解毒湯； 藥理作用； 臨床應用
黃連解毒湯原載于《外臺秘要》，由黃連、黃柏、黃芩、梔子組成，被視為清熱解毒的代表方，具有瀉火解毒之功效，主治一切實熱火毒、三焦熱盛之證。近年來對黃連解毒湯的研究沒有局限于經典，藥理和臨床研究都不斷取得突破。本文參考了近10年的文獻資料，對黃連解毒湯的藥理和臨床研究作一綜述。
1 藥理研究
1.1 抗炎作用黃連解毒湯能抑制角叉菜膠所致小鼠氣囊內白細胞的游出，減少PGE2的生成；在體外實驗中，黃連解毒湯能顯著抑制ConA所致的內毒素血癥小鼠脾淋巴細胞的增殖，但對正常小鼠淋巴細胞的增殖無影響，且不影響正常及內毒素血癥小鼠的脾細胞生成IL-2；黃連解毒湯還可抑制脂多糖誘導小鼠腹腔巨噬細胞生成IL-1和NO，提示黃連解毒湯的抗炎作用主要與抑制IL-1，NO，PGE2等炎癥因子生成有關［1］。對通過肺炎衣原體(Cpn)感染建立的動脈粥樣硬化(AS)新西蘭兔模型進行灌胃，采用聚合酶鏈反應(PCR)和免疫組化法檢側該組織中Cpn-DNA、腫瘤壞死因子 ( TNF-α)的表達，發現黃連解毒湯可能通過拮杭Cpn感染引發的炎癥過度反應而發揮抑制動脈粥樣硬化（AS）進程的作用［2］。方青等在研究黃連解毒湯對AD大鼠的治療作用時，也發現其對TNF-α，TNF-γ，IL-2這3種炎癥細胞因子具有顯著的抑制作用［3］。另有研究表明，黃連解毒湯含藥血清不僅能抑制非致炎狀態下中性粒細胞與血管內皮細胞的黏附，而且能抑制致炎因子所誘導的中性粒細胞與血管內皮細胞黏附作用增強，這可能是其抗炎作用機制之一［4～7］。
1.2 抗菌作用黃連解毒湯對多種細菌有抑制作用，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型鏈球菌、變形桿菌、痢疾桿菌、大便產堿桿菌的抑制作用強；對甲型鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、沙雷菌抑制作用弱［8，9］。黃連解毒湯在抗菌作用上具有協同效果，單用黃連或黃連素，金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌易產生抗藥性，可在原抑菌濃度32倍環境生長，用黃連解毒湯則可提高抗菌作用，耐藥菌株僅能在4倍抑菌濃度生長［10］。
1.3 抗內毒素作用采用顯色基質偶氮法，以黃連解毒湯提取液進行體外抗內毒素的實驗研究。結果表明，黃連解毒湯有較顯著的減毒作用，該藥物不僅通過提高網狀內皮系統的吞噬功能加速內毒素的廓清來發揮作用，其對細菌毒素的直接中和亦為其主要的作用方式［11］。采用腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖攻擊小鼠造成內毒素類炎癥模型，用放射免疫法檢測觀察黃連解毒湯對該模型小鼠血清IL-2的影響，結果表明黃連解毒湯在2.5，1.25 kg/L劑量時可有效提高IL-2水平，提示黃連解毒湯可升高T細胞來源的細胞因子IL-2水平［12］。
1.4 抗氧化作用黃連解毒湯體外給藥能明顯抑制紅細胞自氧化或H2O2所致紅細胞溶血，并抑制小鼠肝勻漿自發性或Fe2+-VitC誘發的脂質過氧化反應；對H2O2所產生的羥自由基亦有直接的清除作用［13］。黃連解毒湯及交叉配伍提取液對H2O2及O2-均具有清除作用，且黃連解毒湯全方與單味藥及交叉配伍相比較，其清除作用最強［14］。以含藥血清對小鼠肝勻漿體外生成丙二醛(MDA)的抑制作用為指標，研究黃連解毒湯及單味藥水煎劑的藥效動力學，也發現黃連解毒湯體內抗氧化作用強于各單方，黃芩苷可能是黃芩藥液和含藥血清中的抗氧化成分之一，而小檗堿可能與含藥血清抗氧化作用無關；小鼠ig黃連解毒湯及其單味藥所得含藥血清對MDA生成呈時間和劑量依賴性［15］。吳彥等［16～19］探討了黃連解毒湯有效部位對多發性腦梗塞(MCI)大鼠脂質過氧化損傷、培養神經細胞谷氨酸興奮毒性、培養神經細胞缺血性損傷以及培養神經細胞一氧化氮損傷的保護作用，結果發現，黃連解毒湯有效部位對這些損傷均有顯著保護作用，其機制可能與降低NO含量、抗過氧化作用有關。
1.5 降血糖、血脂作用系統研究黃連解毒湯對2型糖尿病及其并發癥的作用機理，發現黃連解毒湯具有降糖、降脂、抗炎、改善胰島素抵抗等作用，其機制與增強胰島素敏感性及促進胰島素釋放，調節胰島素抵抗大鼠脂質代謝，降低瘦素和抵抗素的水平，升高抗炎因子IL-4，IL-10水平，改善胰島素信號傳導功能有關［20～24］。黃連解毒湯能拮抗四氧嘧啶誘導的小鼠高血糖，明顯降低鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖、丙二醛含量［25，26］。
1.6 抗腦缺血作用研究黃連解毒湯煎劑及其石油醚和正丁醇萃取后的水層液對腦缺血的作用發現，小鼠灌胃后，對東莨菪堿致記憶獲得障礙、NaNO2致記憶鞏固障礙、乙醇致記憶再現障礙、腦缺血再灌注致記憶障礙、D-半乳糖致衰老的記憶障礙有顯著改善作用，能顯著增加腦血流量，并證明了黃連解毒湯治療腦血管性和老年性癡呆的有效部位或有效成分在水層液中［27］。黃連解毒湯能減少腦中自由基終產物MDA含量、增加大腦皮質和海馬組織腦血流量，進而促進腦缺血動物學習記憶行為［28，29］。黃連解毒湯有效部位可明顯減輕單側大腦中動脈阻塞大鼠神經癥狀，減少腦梗塞范圍；還能顯著降低雙側頸總動脈結扎大鼠血腦屏障毛細血管通透性及腦組織EB含量；該有效部位還可以延長雙側頸總動脈反復缺血再灌注小鼠的斷頭張口喘氣時間，降低腦指數，減輕腦水腫，說明黃連解毒湯有效部位具有很好的腦保護作用［30］。
1.7 抗腫瘤作用采用H22小鼠肝癌實體瘤移植性腫瘤模型進行體內實驗，通過檢測抑瘤率、胸腺指數、脾臟指數等指標觀察黃連解毒湯的體內抑瘤作用及對免疫器官的影響，并運用血清藥理學方法研究對人結腸癌Swille，人肺腺癌SPC-A-1，人胃癌SGC-7901，人乳腺癌細胞MCF-7體外生長的抑制作用。結果：對荷瘤小鼠肝癌H22在體內有抗腫瘤活性，抑瘤率大、中、小劑量組分別為45.45%（P<0.001），28.73%（P<0.05），17.78%。含藥血清在體外用MTT法測試結果顯示，對4種人瘤株，大、中劑量組抑瘤作用均呈現極顯著差異（P<0.001）［31］。
1.8 其他作用黃連解毒湯提取物能明顯延長血漿凝血酶原時間、白陶土活化部分凝血活酶時間及凝血酶時間，并能顯著抑制ADP引起的血小板聚集［32］；黃連解毒湯可顯著抑制 3T3-L1前脂肪細胞向脂肪細胞分化，其中黃連、黃柏及其含有的小檗堿均具有抑制分化的作用 ［33］。對D-半乳糖胺(GAL)肝損害模型大鼠單劑量經口給予黃連解毒湯，可抑制肝損害進展，該作用與TJ-15抑制肝甘油三酯蓄積、肝細胞膜損傷、中性粒細胞浸潤以及脂質過氧化有關［34］。在小鼠接觸過敏反應中的免疫藥理研究發現，黃連解毒湯抑制接觸過敏(CHS)的部分原因是其對淋巴細胞增殖的抑制［35］。探討黃連解毒湯對實熱證大鼠T細胞亞群和IL-2活性的影響，發現提高T細胞亞群和IL-2活性是其治療實熱證的機制之一［36］。
2 臨床研究
2.1 治療腦血管病及腦血管障礙后遺癥［37～42］加味黃連解毒湯治療急性腦梗塞48例，治療組基本治愈率為35.4%，顯效率為81.2%，治愈率和顯效率明顯優于對照組；以黃連解毒湯為主治療急性腦血管病50例，其中腦栓塞29例，腦梗塞7例，腦出血14例取得滿意療效；且在49例患者中，未發現急性腦血管病常見的應激性潰瘍。用加味黃連解毒湯治療腦梗塞100例，治愈48例，顯效38例，總有效率96%，治愈與顯效率之和86%，明顯優于對照藥物；并且對頭昏頭痛、眩暈、感覺障礙、運動障礙等癥狀改善較好。用黃連解毒湯治療14例腦血管障礙后遺癥，治療23～96 d，平均61 d，自覺癥狀(如頭痛、肩凝、焦躁等)改善者10例(71.4%)，3例患者眼瞼下垂明顯改善；并認為黃連解毒湯對改善腦血管障礙后遺癥伴隨的精神癥狀有效，并且使用安全。用黃連解毒湯治療中風后遺癥，以改善腦代謝藥及血管擴張劑為對照，療效明顯優于對照組。應用黃連解毒湯配合物理降溫治療48例中風后高熱患者，對照組用物理降溫并配合冬眠合劑治療47例，治療結果兩組相比：治療組退熱起效時間、退熱效果明顯優于對照組；對照組治療期間發生呼吸抑制、血壓下降、意識障礙加重15例；治療組未發現呼吸循環系統等不良反應，意識障礙出現不同程度改善，統計比較后治療組效果優于對照組。
2.2 治療高血壓病以8例原發性高血壓病患者為觀察對象(其中5例單獨給予黃連解毒湯)，黃連解毒湯的劑量為5～7.5 g/d，用長時間攜帶式血壓計評價用藥前后的血壓變化，結果：1 d內的平均收縮壓由給藥前的（20.08±2.13）kPa降低到給藥后的（17.16±1.20）kPa，而舒張壓無明顯變化，表明該方有降低收縮壓的效果［43］。
2.3 治療精神方面疾病日本學者［44～47］用黃連解毒湯治療創傷后應激紊亂引起的心理障礙，兩周后焦躁全部得到改善；發現黃連解毒湯對于精神分裂癥患者、狂躁抑郁癥患者、癲癇性精神病患者興奮、失眠有效，可以減量或停用安眠藥及其它西藥；治療精神分裂癥恢復期患者對抑郁、罪惡感、被害幻想、興奮癥狀有特效，未見副作用，未見精神分裂癥狀惡化的副作用，認為適用于虛證病例。
2.4 治療其它疾病近年來，對黃連解毒湯的應用幾乎擴展到全身各個系統的病變。如呼吸系統的支原體肺炎及外感發熱［48］；消化系統的十二指腸潰瘍［49］、潰瘍性結腸炎［50］、腸傷寒合并腸出血(濕溫)、急性上消化道出血［51］；心血管系統的急性病毒性心肌炎［52］；免疫系統的急性痛風性關節炎［53］、皮膚病系統的口唇皰疹［48］、膿皰瘡［54］、丹毒、痤瘡、帶狀皰疹［55］、頑固性濕疹皮炎［56］、早期梅毒［57］、漏睛瘡［58］ 、外科中鼻內鏡術后鼻腔粘連［59］、急性低位結腸梗阻術前腸道清潔［60］、耳前瘺管［61］、舌下腺囊腫［62］ ；骨傷科的肩關節周圍炎、胸部軟組織挫傷、急性腰扭傷等［63］ 。另外，日本學者用黃連解毒湯治療透析病人的上腹不適、口腔干燥［64］和瘙癢［65］也取得較好療效。
綜上所述，現代藥理研究表明，黃連解毒湯具有明顯的抗炎、抗菌、抗內毒素、抗氧化、抗腦缺血、抗腫瘤、降血壓、降血糖、降血脂、抑制脂肪細胞分化、抑制肝損害等作用。在藥理研究指導下，黃連解毒湯的臨床研究也不斷取得新進展。上世紀對黃連解毒湯的臨床研究主要集中在腦血管病變和精神疾病領域，進入21世紀以后，黃連解毒湯的應用幾乎擴展到全身各個系統的病變中。但從作用機制看，目前黃連解毒湯在臨床主要用于抗炎、抗菌、抗氧化、抗腦缺血、降壓等方面，對于藥理研究發現的黃連解毒湯具有的抗腫瘤、降糖、降脂、抑制脂肪細胞分化、抑制肝損害等作用尚未見到臨床報道，有待于臨床進一步研究。
【參考文獻】
［1］ 王利津,徐 強.黃連解毒湯的抗炎作用機理研究［J］. 中國中藥雜志,2000，25(8):493.
［2］ 吳 輝,劉煌德,吳 偉.清熱解毒法對肺炎衣原體感染致兔動脈粥樣硬化的干預作用［J］. 廣州中醫藥大學學報,2006，23(2):151.
［3］ 方 青,詹小萍,莫劍翎,等.黃連解毒湯對AD大鼠的治療作用及對細胞因子含量的影響［J］.中國中藥雜志,2004; 29(6):575.
［4］ 鄺棗園,劉倩嫻,朱水娣.黃連解毒湯血清對肝損傷小鼠巨噬細胞產生細胞因子的影響——附藥理學研究［J］.遼寧中醫學院學報, 2000，2(1):63.
［5］ 方素萍,邱全瑛,郝 鈺,等.黃連解毒湯含藥血清對LPS/TNF-A誘導的人中性粒細胞與血管內皮細胞間黏附的影響［J］.中國實驗方劑學雜志,2001,7(2):31.
［6］ 鄺棗園,劉倩嫻.黃連解毒湯對細胞因子的影響［J］.遼寧中醫雜志,1999,26(8):374.
［7］ 方素萍,邱全瑛,郝 鈺,等.黃連解毒湯含藥血清對血管內皮細胞增殖用黏附中性粒細胞能力的影響［J］.中國實驗方劑學雜志,2001,7(3):31.
［8］ 高靈玲,郭 群,蘇 偉,等.6種傳統方劑單味中藥顆粒體外抑菌作用比較［J］.中成藥,1998,20(6):22.
［9］ 平澤康史.黃連解毒湯對幽門螺桿菌的抗菌作用［J］.國外醫學·中醫中藥分冊,2003,25(2):97.
［10］ 姜 欣,馮 云,呂乃群.中藥透皮吸收及其抗感染生物效應的研究［J］.遼寧中醫雜志,1997,24(2):81.
［11］ 戴錫珍,高淑娟.“黃連解毒湯”體外抗內毒素作用的實驗研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2000，6(5):31.
［12］ 鄺棗園, 劉倩嫻.黃連解毒湯對內毒素類炎癥模型小鼠血中白細胞介素2的影響［J］. 廣州中醫藥大學學報，1999，16(3): 221.
［13］ 王利津,徐 強.黃連解毒湯的抗氧化作用研究［J］.中國藥科大學學報，2001,32(1):51.
［14］ 謝云峰, 龍盛京, 劉露軍,等.黃連解毒湯交叉配伍對氧自由基清除作用的研究［J］.中成藥，2000，22(10): 677.
［15］ 宋 玨,路 通,謝 林, 等.以血清藥理學方法研究黃連解毒湯對小鼠的藥效動力學［J］.中草藥，2005，36(5):709.
［16］ 吳 彥,孫建寧,石任兵.黃連解毒湯有效部位對多發性腦梗塞大鼠脂質過氧化損傷的影響［J］.北京中醫藥大學學報，2004，27(6):47.
［17］ 吳 彥,孫建寧,于紹坤,等.黃連解毒湯有效部位對培養大鼠皮層神經元谷氨酸損傷的保護作用［J］.北京中醫藥大學學報，2004，27(3):50.
［18］ 吳 彥,孫建寧,于紹坤.黃連解毒湯有效部位對培養大鼠皮層神經元缺糖缺氧損傷的保護作用［J］.中國藥理學通報，2004，20(8):936.
［19］ 吳 彥,孫建寧,石任兵.大鼠皮層神經元損傷的保護作用［J］.中國藥科大學學報，2005,36(1):59.
［20］ 肖雁凌,陸付耳,徐麗君,等.黃連解毒湯對2型糖尿病大鼠血管內皮功能的影響［J］.中國中藥雜志，2005，30(22):1767.
［21］ 冷三華,陸付耳,屠慶年.黃連解毒湯對2型糖尿病大鼠血糖和血脂代謝的影響［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2003，9(4):43.
［22］ 丁來標,陸付耳,葉愛麗,等.黃連解毒湯對胰島素抵抗大鼠瘦素和抵抗素的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2006，26(3):232.
［23］ 譚 炏,陸付耳,徐麗君,等.黃連解毒湯對2型糖尿病大鼠細胞因子IL-4和IL-10水平的影響［J］.微循環學雜志，2005,15(3):44.
［24］ 譚 炏,陸付耳,徐麗君,等.黃連解毒湯對2型糖尿病大鼠血清炎性介質和標志物水平的影響［J］.中國醫院藥學雜志，2005，25(12):1113.
［25］ 代培良,于得海.黃連解毒湯降血糖作用的實驗研究［J］.河南中醫學院學報，2004，19(111):36.
［26］ 韓雪山,楊旭芳,包海花,等. 黃連解毒湯對鏈脲佐菌素所致大鼠心肌損傷的保護作用研究［J］.2004，4(２):38.
［27］ 邵 蘭,于慶海,范曉文等.黃連解毒湯及其提取部位益智作用［J］.沈陽藥科大學學報,1998，15(1):35.
［28］ 徐靜華,于慶海,渡邊裕司.黃連解毒湯對腦缺血動物的促智作用及機制探討［J］.時珍國醫國藥，2002，13(12):705.
［29］ 徐靜華,于慶海,楊獻文,等.黃連解毒湯提取物對腦缺血小鼠學習記憶的促進作用［J］.中藥藥理與臨床，1998，14(6): 6.
［30］ 吳 彥,孫建寧,張愛林,等.黃連解毒湯有效部位對實驗性腦缺血的保護作用［J］.中藥材，2004，27(5):357.
［31］ 孫 健,溫慶輝,宋 宇,等.黃連解毒湯抗腫瘤作用的實驗研究［J］.中國中藥雜志，2006，31（17）：1461.
［32］ 付曉春,王敏偉.黃連解毒湯的抗血栓作用研究［J］.沈陽藥科大學學報，2001，18(6): 425.
［33］ 鈴木邦廣.黃連解毒湯對3T3-L1前脂肪細胞分化的抑制作用［J］.國外醫學·中醫中藥分冊，2005，27(5): 312.
［34］ 太田好次.黃連解毒湯對進行性D·半乳糖胺肝損害的抑制作用［J］.國外醫學·中醫中藥分冊，2003，25(6):352.
［35］ Tatsumi T.黃連解毒湯在小鼠接觸過敏反應中的免疫藥理效應［J］. 國外醫學·中醫中藥分冊，2003，25(2):93.
［36］ 張國華,遲華基.黃連解毒湯對實熱證大鼠T細胞亞群和IL-2活性的影響［J］. 廣西中醫學院學報，2002，5(3):8.
［37］ 青發基.加味黃連解毒湯治療急性腦梗死48例臨床觀察［J］.安徽中醫臨床雜志,2001，13(5):329.
［38］ 張建平.黃連解毒湯為主治療急性腦血管病50例［J］.實用中醫藥雜志,1998，14(9):10.
［39］ 溫躍才.加味黃連解毒湯治療腦梗塞100例［J］.吉林中醫藥,1998，(1):26.
［40］ 王淑華譯.黃連解毒湯膠囊治療腦中風后遺癥的效果［J］.日本醫學介紹,1997，18(2):90.
［41］ 史一峰,陳維澤.黃連解毒湯治療中風后遺癥34例［J］.中國療養醫學,1996，5(3):46.
［42］ 馬云枝,莊志江,張麗紅.清熱解毒法治療中風后高熱臨床觀察［J］.河南中醫,2005，25(6): 35.
［43］ 成味純.應用長時間攜帶式血壓計評價黃連解毒湯的降壓效果［J］.國外醫學·中醫中藥分冊,1996，18(4):32.
［44］ 李天慶譯.黃連解毒湯治療創傷后應激紊亂:抑制多夢、惡夢可能性［J］.國外醫學·中醫中藥分冊,1998，20(1):28.
［45］ 山田和男.黃連解毒湯治療精神分裂癥的失眠癥狀［J］.國外醫學·中醫中藥分冊,1997，19(4):41.
［46］ 山田和男.黃連解毒湯治療興奮、失眠顯效2例［J］.國外醫學·中醫中藥分冊,1996，18(4):36.
［47］ 王運富譯.黃連解毒湯對精神分裂癥恢復期的臨床效果［J］.日本醫學介紹,1998，19(2):90.
［48］ 邊 寧,劉 偉.黃連解毒湯應用3則［J］.陜西中醫,2003，24(5):466.
［49］ 馮小蕓,余澤文.黃連解毒湯治療幽門螺桿菌相關性十二指腸潰瘍臨床研究［J］.安徽中醫臨床雜志，2001，13(4):242.
［50］ 劉桂軍.中醫藥辨證治療潰瘍性結腸炎32例［J］.江西中醫藥,2005，36(276):19.
［51］ 劉紹林,巫德文. 黃連解毒湯治驗五則［J］.江西中醫藥,2003，34(248):37.
［52］ 李 毅,伍彩霞.中西醫結合治療急性病毒性心肌炎158例總結［J］.湖南中醫雜志,2003，19(5):4.
［53］ 蘭墨赭.黃連解毒湯治療急性痛風性關節炎46例療效觀察［J］.河南中醫藥學刊,2001，16(4):58.
［54］ 陶維能.黃連解毒湯外用舉隅［J］.中醫外治雜志,2000，9(3):37.
［55］ 劉文景,韓淑蓮.黃連解毒湯治療皮膚病3例［J］.陜西中醫,1999，20(5):236.
［56］ 堀口裕治.黃連解毒湯治療頑固性濕疹皮炎［J］.日本東洋醫學雜志，1999，50(3);471.
［57］ 趙曉芳,王國安,杜秋燕.中西醫結合治療早期梅毒53例療效觀察［J］.河南中醫，2004，24(11):66.
［58］ 林 華.中醫藥治療漏睛瘡116例［J］.海峽藥學,2004，16(6):115.
［59］ 李靜波,柴 峰,蔡紀堂. 黃連解毒湯油紗條治療鼻內鏡術后鼻腔粘連臨床觀察［J］.遼寧中醫雜志,2005，32(9):927.
［60］ 陳潭林.黃連解毒湯在結腸梗阻手術中的應用［J］.江蘇中醫,1998，19(3):30.
［61］ 張曉霞,黃平貴.外洗法治愈耳前瘺管［J］.吉林中醫藥,2003，23(1):39.
［62］ 司曉文.黃連解毒湯治愈舌下腺囊腫二例［J］.貴陽中醫學院學報,2002，24(2): 40.
［63］ 劉德明.黃連解毒湯在骨傷科應用舉隅［J］.四川中醫,2002，20(11):59.
［64］ 辛羽譯.透析病人的上腹不適和口腔干燥使用黃連解毒湯的經驗［J］.日本醫學介紹,1997，18(10):475.
［65］ 赤松浩彥.黃連解毒湯對血液透析后瘙癢的有效性［J］.國外醫學中醫中藥分冊,2005，27(1):32. |
